中国血液净化 ›› 2016, Vol. 15 ›› Issue (04): 235-240.doi: 10.3969/j.issn.1671-4091.2016.04.011
吴菲,张爱华
摘要: 目的我们既往在容量超负荷而血压维持正常的腹膜透析患者中,发现血浆尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)水平升高,提示UⅡ在这类患者的血压调节中发挥作用,但其调节机制未明。本研究选取与容量超负荷而血压维持正常的特性相类似的Dahl 盐抵抗大鼠模型,研究其在高盐负荷下血压调节,循环及肾脏的UII 表达,探讨UⅡ在Dahl 盐抵抗(dahl salt-resistant,SR)大鼠血压调节中的作用及机制。方法Dahl 盐敏感(dahl salt-sensitive,SS)和SR 大鼠,UII 受体敲除的小鼠及C57BL/6 野生型小鼠,高盐负荷6~8 周,检测基线及高盐负荷6~8 周后血压,血浆UII,尿UII,肾脏及主动脉的UII 及UII 受体的mRNA 及蛋白的表达,24h 尿钠排泄,24h 肌酐清除率。结果①高盐负荷6 周后SS 大鼠血压显著高于SR 大鼠[(160±13)mmHg 比(114±6)mmHg,t=8.191,P<0.001];SR 大鼠血浆UII 水平显著高于SS 大鼠[(60.3±3.8)pg/ml 比(51.6±13.5)pg/ml,t=2.450,P=0.021]。高盐负荷4 周后SR 大鼠尿UII 的浓度显著高于SS 大鼠[(236.90±27.89)ng/g 比(114.70±6.28ng/g, t= 3.898, P=0.003)],24h尿钠排泄量[4 周时:(3.243±0.306)mmol 比(1.753±0.127)mmol,t=3.942,P=0.010];6 周时:(2.870±0.134)mmol 比(1.713 ± 0.077)mmol,t=3.942,P<0.001] 和6w 时肌酐清除率亦显著升高[(6.532 ±0.269)ml/min 比(2.632±0.172)ml/min,t=12.210,P<0.001]。②高盐负荷6w 后,SR 大鼠的肾脏UII 受体(现称为UT)的蛋白表达明显高于SS 大鼠[(0.059±0.008)比(0.036±0.001),t=4.540,P=0.010],UII及受体的表达主要位于肾小管上皮细胞③在高盐饮食后第4 周,UII 受体敲除的小鼠收缩压显著高于野生普通型小鼠[(113±3)mmHg 比(102±4)mmHg,t=4.750,P=0.003],而第4 周24h 尿钠排泄量[(3.11±0.60)μmol 比(4.29±0.68)μmol,t=-2.785,P=0.036]及第2 周肌酐清除率显著降低[(0.23±0.02)ml/min 比(0.11±0.01)ml/min,t=3.018,P=0.016]。结论本研究首次证实UII 在高盐负荷后盐抵抗大鼠的血压调节中发挥作用,机制可能与UII对小动脉舒张作用及促进肾小管上皮细胞对钠的排泄有关。