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线粒体DNA通过激活Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子κB通路参与维持性血液透析患者肌肉减少症发生的研究
邱杰山 方燊燊 暨利军 徐志勇 丁 艳 周淑兰 张婷玉
2025 (12):
999-103.
doi: 10.3969/j.issn.1671-4091.2025.12.007
目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)与Toll样受体9(toll like receptor 9,TLR9)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路活化及肌肉减少症(sarcopenia,SP)的关系。 方法 纳入2023年6月—2024年12月在浙江省仙居县人民医院行MHD治疗的患者,分为SP组及非肌肉减少症(nonsarcopenia,NSP)组。比较2组患者血生化指标,白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),PBMC中TLR9、MyD88、NF-κB、mtDNA,骨骼肌指数(skeletal muscle index,SMI)及握力的差异;分析SP发生的危险因素。 结果 共纳入87例患者,其中SP组25例,NSP组62例。SP组IL-6(t=4.129,P<0.001)、TNF-α(t=4.483,P<0.001)、TLR9(t=5.207,P<0.001)、MyD88(t=7.918,P<0.001)、NF-κB(t=2.837,P=0.006)及mtDNA(t=2.081,P=0.040)表达均高于NSP组。mtDNA与TLR9、MyD88、NF-κB、IL-6及TNF-α呈正相关(r=0.338,P=0.001;r=0.415,P<0.001;r=0.451,P<0.001;r=0.569,P<0.001;r=0.435,P<0.001)。SMI及握力与TLR9、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α、mtDNA均呈负相关(r=-0.490,P<0.001;r=-0.677,P<0.001;r=-0.421,P<0.001;r=-0.500,P<0.001;r=-0.388,P<0.001;r=-0.432,P<0.001及r=-0.400,P<0.001;r=-0.475,P<0.001;r=-0.323,P=0.002;r=-0.358,P=0.001;r=-0.274,P=0.010;r=-0.332,P=0.002)。MyD88(β=0.735,P<0.001)、TLR9(β=0.311,P<0.001)及mtDNA(β=0.185,P=0.008)水平升高是MHD患者发生SP的危险因素。 结论 mtDNA可能通过活化TLR9/MyD88/NF-κB信号通路参与MHD患者SP的发生。
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