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羟苯磺酸钙改善糖尿病肾病的微炎症状态和内皮细胞功能
周懿君, 邵兴华, 李舒, 戚超君, 徐华, 倪兆慧
2019 (02):
98-103.
doi: 10.3969/j.issn.1671-4091.2019.02.005
摘要
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【摘要】目的 探讨羟苯磺酸钙(calcium dobesilate,CaD)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)导致的肾脏内皮功能紊乱和炎症的保护作用,及其对DKD 的疗效和安全性。方法 采用病例对照研究,观察DKD 组患者与糖尿病无蛋白尿患者以及健康人群间,内皮相关标志物和炎症相关标志物的区别。采用前瞻性平行对照研究,选取DKD 组患者,随机分为用药组(口服CaD,每次500mg,每天3次)、观察组,治疗3 个月。检测治疗前后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、细胞间细胞粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM)、五聚素3(pentraxin3, PTX3)。观察各项指标变化。结果 DKD 组患者PTX3、MCP-1、ICAM、VEGF、ET-1 显著高于糖尿病无蛋白尿患者,与24h 尿微量白蛋白呈正相关(r 值分别为0.356,0.254,0.247,0.267,0.216;P 值分别为0.001,0.003,0.004,0.002,0.012),NO 低于糖尿病无蛋白尿患者(P<0.001),与24h 尿微量白蛋白呈负相关(r=-0.229,P=0.027)。Logistic 回归分析显示PTX3、NO、HbAlc 是DKD 的影响因素(OR 值分别为2.761, 0.941, 3.304;95% CI 分别为1.358~5.615,0.905~0.979,1.228~8.884;P 值分别为0.017, 0.003, 0.019)。ROC 曲线显示,糖尿病患者PTX3、NO、糖化血红蛋白(blood hematoglobin Alc,HbAlc)水平对DKD 有预测作用。前瞻性研究中,DKD 组患者服用CaD3个月后,24h 尿微量白蛋白、24h 尿总蛋白显著下降(P 值分别为0.010,0.014)。此外,用药后,患者微炎症指标PTX3、MCP-1、hsCRP、ICAM,以及内皮损伤标志物VEGF、NO、ET-1 较前皆有显著改善(P 值分别为0.008, 0.009, 0.040, 0.013, 0.003, 0.001, 0.004)。结论CaD 可能通过改善DKD 组患者的微炎症状态和内皮功能来减少尿蛋白、保护肾脏。
计量指标
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